Krypto (Dwayne Johnson), o Supercão, e Super-Homem (John Krasinski) são amigos inseparáveis, compartilhando os mesmos superpoderes e lutando contra o crime em Metrópolis lado a lado. Quando a Liga da Justiça é capturada por Lex Luthor (Marc Maron), Krypto, forma uma equipe de animais de estimação que receberam superpoderes: Ace o Bat-Cão (Kevin Hart), que se torna super forte e indestrutível e "amicão" de Bruce Wayne/Batman (Keanu Reeves); um porco chamado PB (Vanessa Bayer), capaz de crescer até o tamanho gigante; a tartaruga Merton (Natasha Lyonne) que rivaliza a supervelocidade do Flash; e o esquilo Ch'p (Diego Luna), que ganha poderes elétricos.